Câu chuyện của Making A Murderer bắt đầu vào tháng 9 năm 2003, khi Steve Avery được thả tự do từ nhà tù Wisconsin sau 18 năm oan uổng đằng sau song sắt bởi tội danh xâm phạm tình dục và có ý định giết người. Là một người đàn ông to con tháo vát với IQ dưới 75 cùng một quá khứ đầy tội danh vặt vãnh, Avery sống trong một gia đình cô lập với xã hội và bị vây quanh bởi những người bà con họ hàng xấu tính.
Tiền - đó là thứ tách biệt giữa giàu và nghèo, là thước đo cho lựa chọn của con người. Marty - một chuyên viên tài chính ở Chicago, đằng sau cũng là một kẻ rửa tiền cho tên buôn ma túy ở Mexico. Khi mọi chuyện không như mong đợi, Marty đã đưa gia đình mình đến nơi Missouri Ozarks. Nhưng mọi chuyện chưa dừng lại ở đó...
kể về những bí mật dần xuất hiện, và toàn bộ các vụ án được làm sáng tỏ trong một phòng thẩm vấn của cảnh sát ở Paris, nơi các điều tra viên và nghi phạm đối mặt trong một trận đấu cam go...
Mulder mất tích và được cho rằng đã chết nhưng với bản năng của mình, Scully tin rằng Mulder vẫn sống ở một nơi nào đó khác. Tuy phải hy sinh bản thân mình để kết nối với những điều kỳ lạ, nhưng họ biết mình đang tiến những bước mới trong việc tìm hiểu những điều chưa ai biết.
Tiếp nối các phần trước, trong bộ phim này, La Phi xây dựng lại tổ trọng án, và tiếp tục dấn thân điều tra thế lực hắc ám đứng sau “giấy thông báo tử vong”, từ đó khám phá ra nhiều điều bí mật đằng sau những vụ án.