Năm 10 tuổi, Trình Hựu Khoan sau một lần trải qua ranh giới giữa sự sống và cái chết thì đột nhiên có được năng lực biết trước cái chết của người khác. Nhưng bản thân anh lại bất lực chẳng thể ngăn cản được, chuyện này trở thành lời nguyền khiến anh đêm đêm mất ngủ
Trong Vòng Tay Sói (Phần 2) Android bà ngoại đã được Cha đánh thức, nhưng nó vẫn chưa hoạt động đầy đủ. Cơ thể kén rể của Paul đang trên đà tiêu thụ anh ta. Sue cầu nguyện Sol để Paul chữa khỏi và cô ấy ảo tưởng về một giải pháp.
Hai anh em nhà Winchester, Sam và Dean cùng nhau đi tìm cha mình, John, người đã mất tích sau cuộc đi săn. Tuy nhiên, cha họ không phải là thợ săn bình thường, ông đi săn những sinh vật siêu nhiên như ma, ma cà rồng và vô số loài quỷ khác.
22 năm trước, John Winchester cùng con trai là Dean (4 tuổi) và Sam (6 tháng tuổi) phải rời khỏi nhà khi chứng kiến cảnh tượng không thể lý giải được: Mary vợ ông bị treo lơ lửng trên trần nhà, bụng đầy máu và bị đốt cháy ngay sau đó. Suốt những tháng ngày còn lại, John không ngừng tìm hiểu nguyên nhân cái chết của vợ mình, và tìm ra những bí ẩn mà khoa học không thể giải thích được.
Doctor sớm phát hiện ra rằng Cybermen hiện đang ẩn ở đâu đó trên trái đất và đang lên kế hoạch cho một cuộc xâm lược. Trong khi đó trên một hành tinh xa lạ, một âm mưu ma quỷ để chinh phục vũ trụ được tiến hành: các binh lính bị bắt cóc từ Trái đất, bị tẩy não và buộc phải chiến đấu trong môi trường mô phỏng, phản ánh các giai đoạn trong lịch sử mà họ đã thực hiện với mục đích để tạo ra một đội quân siêu từ những người sống sót