Sau khi trận chiến ở Thiên Không Thành kết thúc, Vũ hoàng Phong Nhẫn phát động cuộc chiến tranh với Nhân tộc. Binh lính tiến đến thành Lương Châu, thấy rằng Nhân tộc bất lực không lật ngược được tình thế, nữ bá tước Phương Kỳ Vũ cố gắng sử dụng cỗ máy thời gian “Lưu Niên Chuyển” quay về quá khứ để giết chết Phong Nhẫn thời trẻ để nhằm xoay chuyển tình thế hiện tại.
Tuy bị mù 1 mắt nhưng kiếm khách Mã Lai Dã lại có tài dùng kiếm phi thường. Sau khi ân nhân bị bọn tham quan sát hại, anh vô tình bị cuốn vào cuộc tranh chấp quyền lực của cách thế lực triều đình. Trong lúc âm thầm trả thù cho ân nhân, hết lần này đến lần khác anh bị kẻ thù truy sát trải qua bao phen mại hiểm tính mạng
sẽ đưa khán giả quay lại với kí ức về một Ô Long Viện với những trò nghịch ngợm quỷ quái của các chú tiểu. Đến với Tân Ô Long Viện – Tiếu Ngạo Giang Hồ, 2 trong số 3 nhân vật chính của phần 1 sẽ quay trở lại trong phần này, đó là “sư huynh” Ngô Mạnh Đạt – “cặp bài trùng” một thời của Châu Tinh Trì và “sư đệ” mập mạp đáng yêu – Hác Thiệu Văn
Độc phi thiên tài xông vào Dược Quỷ Cốc, giải trừ được cổ độc nghìn năm và so tài với tân nương không bao giờ già! Tần vương Long Phi Dạ và vương phi Hàn Vân Tịch tinh thông cách dùng độc cùng nhau phá giải muôn trùng khó khăn để xông được vào Quỷ Cốc. Ở đây họ đã phát hiện được truyền thuyết về “tân nương cổ độc”. Tân nương cổ độc lợi dụng cổ độc để hút máu ngư
bạn học bị sát hại một mờ ám trong đêm, Bao Hy Nhân cùng Công Tôn Vô Sách bắt tay vào điều tra sự việc. Lúc này yêu quái bắt đầu xuất hiện, trà trộn vào nhân gian tác oai tác quái. Trong quá trình điều tra, họ bất ngờ bị 1 con yêu quái bắt đến 1 nơi chỉ toàn là yêu mà và nhờ vậy chân tướng dần được phanh phui